Введение
По определению ВОЗ, ожог &mdash; это травма кожи или других органических тканей, причиняемая высокими температурами, а также излучением, радиоактивностью, электричеством, трением или контактом с химическими веществами.
По данным эпидемиологических исследований, только в США ежегодно регистрируется 486&nbsp;000 случаев ожогов, требующих медицинской помощи, 40&nbsp;000 пострадавших нуждаются в госпитализации. Необходимо отметить, что не фатальные ожоги становятся лидирующей причиной инвалидизации в странах с низким и средним уровнем дохода.
Другой проблемой, ассоциированной с перенесенными ожогами, становятся послеожоговые рубцы, профилактика и лечение которых, несмотря на общий прогресс медицины, не улучшились.
Гипертрофические рубцы
Гипертрофические рубцы характеризуются пролиферацией дермы, избыточным и продолжительным отложением фибробластов, персистирующим воспалением и фиброзом. Такие рубцы состоят из коллагена III типа, расположенного параллельно поверхности эпидермиса, и множества коллагеновых узелков.&nbsp;
Частота формирования гипертрофических рубцов после ожога - от 26% до 75%, в зависимости от возраста, эластичности ткани и способа заживления раны &ndash; самостоятельно или после хирургического вмешательства, к примеру, пересадки кожи.
Необходимо отметить, что пациенты могут предъявлять жалобы на зуд, покраснение, наличие твердых узловых рубцов. Помимо этого, гипертрофические рубцы после термических ожогов ассоциированы с контрактурой, которая сопровождается потерей функции суставов.&nbsp;
Формирование рубца
Как известно, заживление раны происходит в несколько этапов: гемостаз, воспаление, пролиферация и тканевое ремоделирование. Происходят множественные взаимодействия между факторами роста фибробластов и антифибротическими факторами, клетками, компонентами внеклеточного матрикса и ферментами.
Изучение фибробластов гипертрофических рубцов показало, что они имеют измененный фенотип, по сравнению с клетками нормальных рубцов и неповрежденной ткани. Также отмечено повышение экспрессии профибротических цитокинов, трансформирующего ростового фактора &beta;1(TGF-&beta;1) и длительная продукция TGF-&beta; рецепторов. В более поздних работах продемонстрировано изменение TGF-&beta; сигнального пути (через повышение фосфорилирования рецептора Smad протеинов) в фибробластах и снижение продукции ингибирующих активность фибробластов белков Smad 7. Важно отметить, что образование протеинов Smad 7 препятствует сокращению коллагена.&nbsp;
В исследованиях показано, что у пациентов с термальными ожогами развивается дисбаланс между клеточным и гуморальным звеньями иммунитета. В частности, отмечено повышение продукции толл-подобных рецепторов 4 типа (TLR4), что сопровождается активацией фибробластов дермы.
Терапевтическое лечение рубцов
К настоящему времени предложено большое число способов профилактики и уменьшения рубцов. К примеру, в проспективном исследовании с 12-летним периодом наблюдения показано достоверное улучшение внешнего вида рубца на фоне компрессионной терапии - компрессионная одежда.
В других исследованиях показано профилактическое действие силиконового геля. В исследованиях in vivo продемонстрирована эффективность для снижения воспаления, продукции коллагена и пролиферации фибробластов инъекций кортикостероидов внутрь раны. Однако использование стероидов ассоциировано с болью в месте инъекции и развитием побочных эффектов, более чем в 50% случаев.
Предложено применение лазеротерапии, криотерапии, метотрексата, интерферона. Однако никакой из вышеперечисленных препаратов нельзя назвать &laquo;золотым стандартом&raquo; лечения.&nbsp;
Растительные средства
Эффективность растений в профилактике образования рубцов изучалась не одно десятилетие. Рассмотрим результаты исследований in vitro и in vivo.
Кверцетин
Кверцетин представляет собой флавоноид растений, овощей и фруктов, таких как лук, яблоки и ягоды. В исследованиях in vitro показано, что кверцетин снижает пролиферацию фибробластов келоидных рубцов и уменьшает продукцию коллагена. В исследованиях на мышиных моделях продемонстрирована роль кверцетина в улучшении организации коллагена, процесса, который, как известно, играет важную роль в формировании гипертрофических рубцов.&nbsp;
Экстракт лука
В исследованиях in vitro обнаружена противовоспалительная и противопролиферативная активность в отношении фибробластов и тучных клеток, а также повышение экспрессии металлопротеиназы-1 матрикса (MMP-1), играющую важную роль в ремоделировании внеклеточного матрикса.
В небольшом рандомизированном клиническом исследовании с 16 азиатскими женщинами показано достоверное снижение высоты рубца и симптомов через 4 и 12 недель после операции кесарева сечения на фоне применения экстракта лука. В другой работе показано снижение риска образования рубца у 120 китайских пациентов, перенесших лазерное удаление татуировок, на фоне применения геля, содержащего экстракт лука, гепарин и аллотонин.
Ресвератрол
Ресвератрол &ndash; полифенол и фитоэстроген, содержащийся в кожице винограда, красном вине и арахисе. Ресвератрол показал свое противовоспалительное и антиоксидантное действие, также положительно влияние на сердечно-сосудистую систему.
Результаты проведенных работ свидетельствуют о снижении пролиферации фибробластов вследствие остановки клеточного цикла в фазе G1, индукции апоптоза и отрицательного воздействия на продукцию коллагена I и III типов.
Интересно отметить, что у животных моделей показан благоприятный эффект ресвератрола в профилактике образования спаек.
Галлат эпигаллокатехина (EGCG) 
EGCG &ndash; основной катехин зеленого чая, обладающий различными биологическими свойствами.
Ученые показали эффективность вещества в профилактике пролиферации фибробластов и развитии контрактуры. EGCG способен подавлять внутриклеточные сигнальные пути и снижать продукцию профибротических молекул (TGF-&beta;1, сосудистый эндотелиальный фактор роста). Помимо этого выявлена интересная особенность EGCG улучшать реэпителизацию хронических ран и поддерживать структурную стабильность коллагена.&nbsp;
Олеаноловая кислота
Олеаноловая кислота обладает противоопухолевой и противовоспалительной активностью. В исследованиях на кроликах продемонстрировано, что аппликации с олеаноловой кислотой в течение 22 дней достоверно уменьшают образование гипертрофических рубцов с уменьшением продукции TGF-&beta;1, коллагена I и III типов и повышением образования MMP-1.
Куркумин
Представляет собой полифенол, обладающий апоптотическим действием. Scharstuhl и коллеги показали in vitro. что применение куркумина &gt;25&nbsp;мкм в течение 48 часов ассоциировано с индукцией апоптоза фибробластов и подавлением контрактуры за счет реактивации активных форм кислорода, вовлеченных в фиброгенез в дерме.
Шиконин
Шиконин &ndash; компонент китайской травы Lithospermum erythrorhizon, имеющий большой спектр молекулярных мишеней, включая, апоптоз, некроз и некроапоптоз в опухолевых клетках. В нескольких исследованиях показано подавление продукции коллагена I и III типа и активности гена, отвечающего за синтез гладкомышечных клеток в рубце.
Эмодин
Эмодин &ndash; активное вещество ревеня (Himalayan rhubarb), крушины и рейнутрии сахалинской, обладает благоприятным эффектом в отношении бронхиальной астмы, артритов, болезни Альцгеймера, согласно данным животных исследований. В работах, выполненных in vitro и in vivo, показана роль эмодина в профилактике фиброза.
Liu и соавторы продемонстрировали, что при гипертрофических рубцах у животных, интраперитонеальное применение 10 мг/кг эмодина ассоциировано с улучшением внешнего вида рубца. Отмена препарата на 14 день сопровождалась лишь минимальным улучшением гистологической картины на 28 день, по сравнению с контрольной группой. В других работах отмечается подавление продукции фактора некроза опухоли альфа, интерлейкина 6, что говорит в пользу противовоспалительной активности эмодина.
Мед
Результаты исследований по использованию меда для заживления ран, носят противоречивый характер. Nakajima и соавторы на животной модели показали, что японский мед обладает минимальным положительным эффектом в заживлении ран. Gupta и соавторы провели ретроспективный анализ сравнения пациентов с ожогами, которым делали повязки с медом или сульфадиазином серебра на протяжении 5 лет. Применение меда способствовало сокращению риска контрактур, более быстрому заживлению ран и общему лучшему исходу, в сравнении с нанесением сульфадиазина серебра. Однако нужно отметить, что сульфадиазин серебра не лучший препарат для сравнения, так как повышает риск развития инфекции, болевого синдрома и ассоциирован с отсрочкой заживления ран.&nbsp;
Заключение
Результаты исследований in vitro и in vivo показывают, что существует большое число натуральных терапевтических агентов, обладающих потенциальным положительным действием в отношении профилактики и лечения гипертрофических рубцов. Однако отсутствие хорошо спланированных и крупных исследований не позволяет выделить среди них наиболее эффективный препарат.
<a href="http://burnstrauma.biomedcentral.com/articles/10.1186/s41038-016-0040-1" target="_blank">Mehta, O. A. Branford, K. J. Rolfe/The evidence for natural therapeutics as potential anti-scarring agents in burn-related scarring/Burns &amp; Trauma 2016//burnstrauma.biomedcentral.com/articles/</a>
Перевод Юлии Евсютиной

Результаты поиска по ключевому слову #Рубец

Доказательства эффективности натуральных препаратов в борьбе с послеожоговыми рубцами