Противомалярийные препараты оказались неэффективны у госпитализированных пациентов с COVID-19

Результаты большого мультинационального анализа были опубликованы 22 мая в журнале The Lancet в статье «Гидроксихлорохин или хлорохин, в сочетании с макролидами или без них, для лечения COVID-19: мультинациональный регистровый анализ».

Исследование подверглось значительной критике со стороны части медицинского сообщества. Обнаружилось много недостоверных цифр, в частности, по Австралии. 30 мая в Ланцете вышло объяснение, но основной вывод статьи остался неизменным. Однако расследование продолжалось, и информации о недостоверности статистики набиралось все больше.

Авторы покаялись, написали, что не желали плохого, а совсем наоборот, и что будут разбираться с точностью происхождения данных. 4 июня статью все-таки отозвали. Ждем с нетерпением результатов пересмотра, поскольку эффективность гидроксихлорохина у госпитализированных пациентов по-прежнему вызывает сомнения. По амбулаторным пациентам исследования, кстати, идут тоже. 

Вот краткое содержание той самой статьи в первозданном виде. 

Введение 

Гидроксихлорохин или хлорохин, зачастую в комбинации с макролидами второго поколения, широко использовались для лечения COVID-19, несмотря на отсутствие достаточных доказательств их эффективности. Несмотря на безопасность применения по зарегистрированным показаниям, таким как аутоиммунные заболевания или малярия, безопасность и эффективность их применения при COVID-19 до сих пор была недостаточно изучена и оценена.

Методы

Был осуществлен мультинациональный регистровый анализ использования гидроксихлорохина или хлорохина, в сочетании с макролидами или без них, для лечения COVID-19. В регистре были собраны данные из 671 госпиталя шести континентов. В анализ вошли пациенты, госпитализированные между 20 декабря 2019 года и 14 апреля 2020 года с положительными результатами анализа на SARS-CoV-2.

Пациентов, начавших получать один из видов исследуемого лечения в течение 48 часов от постановки диагноза, разделили на 4 группы: только хлорохин, хлорохин+макролид, только гидроксихлорохин, гидроксихлорохин+макролид. Пятая группа была контрольной, в нее вошли пациенты, не получавшие лечение ни по одной из указанных схем.

Были исключены пациенты, которые начали получать лечение по одной из этих схем более, чем через 48 часов после постановки диагноза или во время нахождения на ИВЛ, а также пациенты, получавшие ремдесевир.

Оценивались внутригоспитальная летальность и частота de-novo возникших желудочковых аритмий (устойчивая или неустойчивая желудочковая тахикардия или фибрилляция желудочков)

Результаты

В исследование вошли 96032 пациента (средний возраст 53,8 лет, женщин – 46,3%), госпитализированных с COVID-19. Из них 14888 были в группах лечения (1868 – хлорохин, 3783 – хлорохин + макролид, 3016 – гидроксихлорохин, 6221 – гидроксихлорохин + макролид). В контрольную группу вошли 81144 пациента.

Всего в больницах умерли 10968 (11,1%) больных. С учетом множества факторов (пол, возраст, этническая принадлежность, ИМТ, сопутствующие сердечно-сосудистые заболевания и факторы риска, диабет, заболевания легких, курение, иммуносупрессивный статус и базовая тяжесть заболевания) было обнаружено, что каждая из изучаемых схем лечения была независимо связана с повышенным риском летального исхода.

Летальность составила:

• Контрольная группа – 9,3%;
• Гидроксихлорохин – 18,0% (отношение рисков 1,335, 95% ДИ 1,223-1,457)
• Гидроксихлорохин + макролид – 23,8% (1,1447, 1,368-1,531)
• Хлорохин – 16,4% (1,365, 1,218-1,531)
• Хлорохин + макролид – 22,2% (1,368, 1,273-1,469)

 

Риск впервые возникших желудочковых аритмий также был независимо выше в лечебных группах. Частота желудочковых аритмий составила:

• Контрольная группа – 0,3%
• Гидроксихлорохин – 6,1%
• Гидроксихлорохин+макролид – 8,1%
• Хлорохин – 4,3%
• Хлорохин+макролид – 6,5%

 

Интерпретация результатов

Авторы пишут, что не смогли подтвердить пользу применения гидроксихлорохина или хлорохина поодиночке или в сочетании с макролидами у госпитализированных пациентов с COVID-19. Каждая из этих лечебных тактик была связана со сниженной внутригоспитальной выживаемостью и повышенной частотой желудочковых аритмий при лечении COVID-19.

Источник