Антитела к SARS-CoV-2 и риск повторной инфекции у медработников: результаты британского исследования

В журнале NEJM опубликовали результаты большого исследования (более 12 тыс человек) об антителах и частоте повторной инфекции SARS-CoV-2 у медработников.

До сих пор нет уверенности в том, насколько защищены от повторной инфекции SARS-CoV-2 однажды уже ее перенесшие. Очень важно понять, существует ли постинфекционный иммунитет, сколько он длится и насколько он может предотвращать симптомную реинфекцию или снижать ее тяжесть.

Авторы осуществили проспективное исследование когорты медработников, чтобы посмотреть частоту последующих инфекций SARS-CoV-2 (положительных ПЦР на SARS-CoV-2 и симптомных инфекций) у медработников с антителами к SARS-CoV-2 и без них.  

Исходно смотрели анти-спайк (anti-spike) и антинуклеокапсидные (anti-nucleocapsid) IgG, а затем наблюдали за участниками. Период последующего наблюдения составлял до 31 недель. Средний возраст участников – 38 лет

В Оксфордских клиниках симптомных тестируют всех, бессимптомным предлагают каждые 2 недели делать мазок, и раз в два месяца – антитела (но понятно, что не все бессимптомные настолько часто сдают мазки на коронавирус, отмечают авторы)

Результаты по anti-spike IgG

Всего у более, чем  12 тысяч (12541) медработников измерили анти-спайк IgG.

- У 11364 анализы на антитела были отрицательные, у 1265 антитела обнаружены были (включая 88, у которых сероконверсия произошла в течение периода наблюдения).

- Из 1265 работников с антителами, 864 человека (68%) вспомнили о наличии в прошлом симптомов, похожих на COVID-19, (в том числе симптомы, предшествующие массовой доступности ПЦР). У 466 (37%) была подтвержденная методом ПЦР-инфекция SARS-CoV-2, из них симптомными были 262 человека.

- Среди серонегативных медиков 2860 (25% из 11364) сообщали о предшествующих ранее симптомах, и 24 (все симптомные, 0,2%) были ранее ПЦР-положительными.

- Из 24 с ранее положительным ПЦР-мазком, больше ни у кого положительных мазков в течение периода наблюдения не было, у 5 из них появились антитела.

- Всего у 223 медработников без антител был впоследствии положительный мазок на SARS-CoV-2. 100 из них были бессимптомными, и вирус обнаружили во время скринингового исследования, у 123 человек симптомы COVID-19 были.  

- Среди работников с анти-спайк антителами положительный ПЦР был потом у двух человек, у обоих бессимптомно.

Таким образом, в этом исследовании наличие анти-спайк IgG было связано со значительно сниженным риском ПЦР-подтвержденной инфекции SARS-CoV-2 в течение 31 недели наблюдения. Симптомных инфекций не было, только два положительных ПЦР у бессимптомных, что позволяет предположить, что предшествующая инфекция, приводящая к образованию антител, связана с защитой от повторной инфекции для большинства людей по крайней мере на 6 месяцев, пишут авторы. Свидетельства постинфекционного иммунитета были также при использовании в качестве маркера антинуклеокапсидного IgG или сочетания тестов.

Результаты по anti-nucleocapsid IgG

- При исследовании анти-нуклеокапсидного IgG у 12666 медработников, у 266 из 11543 серонегативных был в последующем положительный мазок, из 1172 медицинских работников с антителами – у двоих.

Оба IgG

Всего у 12479 медработников были результаты по обоим антителам.

- У 218 из 11182 с отрицательными анализами на оба вида антител были потом положительные мазки, а также у 1 из 1021 с двумя исходными положительными результатами на антитела и у 2 из 344 со смешанными результатами впоследствии были положительные результаты ПЦР.

Немного из обсуждения 

Таким образом, у троих сероположительных медработников впоследствии был положительный анализ на SARS-CoV-2 методом ПЦР (у одного с анти-спайк IgG, у одного с анти-нуклеокапсидным IgG и у одного с двумя видами антител). Время от первоначальных симптомов или сероположительности до последующего положительного ПЦР варьировало от 160 до 199 дней.

Только у медика с обоими антителами была в анамнезе симптомная инфекция с положительным ПЦР, предшествующая анализу на антитела. И у него на 190 день после инфекции опять был положительный мазок, сам он был бессимптомным, последующие тесты были отрицательные, титры антител не росли. Возможно, это был ложно-положительный мазок, предполагают авторы

У двух из трех сероположительных с последующим положительным результатом ПЦР были исходные противоречивые результаты анализов на антитела, что свидетельствует о несовершенстве антительных тестов как маркеров предшествующей инфекции, пишут авторы. Ни у одного не было первичной подтвержденной инфекции. Последующая симптомная инфекция развилась у одного медработника, что возможно было связано с ложно-положительными исходными тестами на антитела, пишут авторы. (Прим переводчика: этот момент в статье мне был не очень понятен, поскольку в начале статьи писали, что те медработники с антителами, у которых выявились положительные результаты ПЦР во время наблюдения, были бессимптомными, потом в разделе обсуждение было написано про одного симптомного с антителами. Если среди вас, уважамые коллеги, кто-то любит научную периодику, и готов прочитать оригинал статьи и прокомментировать этот момент, было бы очень здорово).

Вопросов после исследования остается много

В связи с малым числом реинфицированных не представляется возможным делать выводы о том, что определяет защиту – исходная сероконверсия или текущие уровни антител, также как и определить факторы, связанные с реинфекцией. Также нельзя сказать, защищали ли участников антитела или Т-клеточный иммунитет, который не оценивали, отмечают авторы.

Кроме того, тестировались медработники не очень часто, что, вероятно, привело к недооценке бессимптомной инфекции.

В исследование вошли в основном здоровые взрослые (младше 65 лет) медработники, что ограничивает обобщаемость результатов.

Основным посылом исследования является то, что обнаружили значительно меньший риск повторной инфекции в краткосрочном (полугодовом) периоде среди медработников с антителами, заключают авторы.

Источник