Радахлорин®  (Radahlorin®)

Противоопухолевые препараты и иммуномодуляторы > Противоопухолевые препараты > Другие противоопухолевые препараты  > Сенсибилизирующие препараты, используемые для фотодинамической/лучевой терапии

Другие формы выпуска

концентрат для приготовления раствора для инфузий

раствор для внутривенного введения (Выбрано)

Действующее вещество:

Нет информации

Форма выпуска:

раствор для внутривенного введения

АТХ:

Сенсибилизирующие препараты, используемые для фотодинамической/лучевой терапии (L01XD)

Способ применения и дозы:

Препарат вводится однократно в виде внутривенной капельной инфузии в течение 30 минут.

Световое воздействие излучением с длиной волны 662 ± 3 нм начинают через 3 часа после окончания инфузии. Оптимальным режимом воздействия является введение препарата в дозе 1,0–1,2 мг/кг и световое воздействие излучением с длиной волны 662 ± 3 мм в дозе 300 Дж/см2.

При условии возможности проведения повторного лечения пациентов с частичным эффектом или стабилизацией, возможно использование режимов ... читать далее

Подробное описание препарата:

Способ применения и дозы

Препарат вводится однократно в виде внутривенной капельной инфузии в течение 30 минут.

Световое воздействие излучением с длиной волны 662 ± 3 нм начинают через 3 часа после окончания инфузии. Оптимальным режимом воздействия является введение препарата в дозе 1,0–1,2 мг/кг и световое воздействие излучением с длиной волны 662 ± 3 мм в дозе 300 Дж/см2.

При условии возможности проведения повторного лечения пациентов с частичным эффектом или стабилизацией, возможно использование режимов 0,5–0,6 мг/кг — 300 Дж/см2 и 1,0–1,2 мг/кг — 200 Дж/см2. При этом выбор режима должен осуществляться индивидуально с учетом формы и распространенности опухолевого процесса.

При воздействии лазером используют дистанционное поверхностное облучение через кварцевый световод с применением или без применения микролинз при фотодинамической терапии поверхностных опухолей кожи, или же с применением макролинзы со световым пятном диаметром 2,5 до 3,0 см при фото динамической терапии предопухолевой и опухолевой патологии шейки матки. В качестве источника лазерного излучения используют диодный лазер с длиной волны 662 ± 3 нм.

Для выявления дополнительных очагов и уточнения границ распространения опухолевого очага рекомендуется совмещать введение Радахлорина® с флюоресцентной диагностикой, например, с использованием спектрофлуориметров. Интенсивность флюоресценции достигает максимума через 3 часа после введения препарата и существенно выше для дозы 1,2 мг/кг. Флюоресцентная контрастность на границе «опухоль/норма» варьирует в пределах (2÷4)/1 (для дозы 0,6 мг/кг) и (4÷6)/1 (для дозы 1,2 мг/кг).

Приготовление раствора для внутривенной инфузии:

Содержимое одного или нескольких флаконов разводят в 200 мл одного из ниже перечисленных инфузионных растворов:

−    0,9% раствор натрия хлорида;

−    5% или 10% раствор декстрозы;

−    10% раствор маннитола;

−    раствор Рингера;

−    4% или 8% раствор калия хлорида.

Для приготовления раствора не следует использовать инфузионные растворы с кислым показателем pH.

Показания

  •       Флюоресцентная диагностика рака кожи.
  •       Фотодинамическая терапия поверхностных опухолей кожи (исключая меланому).
  •       Фотодинамическая терапия предопухолевой (дисплазия I–III степени, эрозия) и опухолевой (рак in situ) патологии шейки матки.

Противопоказания

  •       Повышенная чувствительность к любому из компонентов препарата;
  •       Беременность и лактация;
  •       Детский возраст (опыт медицинского применения у детей отсутствует).

С осторожностью

Применять у лиц с артериальной гипертензией, сахарным диабетом.

Побочное действие

При фотодинамической терапии (ФДТ) с Радахлорином® возможны:

Местные реакции:

Часто:

-     боли в месте облучаемого очага в течение всей процедуры ФДТ и вплоть до 1 часа после ФДТ. Выраженность болевого синдрома варьирует в зависимости от распространенности патологического процесса и индивидуальной чувствительности больных;

-     отек окружающих тканей и мягких тканей головы, продолжающийся 2–7 суток.

Для купирования болевых реакций рекомендуется прием анальгетиков.

Со стороны кожных покровов:

Редко: кожный зуд.

Со стороны органов кроветворения:

Часто может наблюдаться увеличение абсолютного числа лейкоцитов в периферической крови с увеличением числа гранулоцитов.

Взаимодействие

Выявлена несовместимость Радахлорина® с препаратами, имеющими кислый показатель pH среды, например, с аскорбиновой кислотой.

Внешний вид препарата

Прозрачная жидкость темно-зеленого цвета со слабым характерным запахом.

Фармакодинамика

Радахлорин ® является фотосенсибилизатором второго поколения, предназначенного для флюоресцентной диагностики (ФД) и фотодинамической терапии (ФДТ) злокачественных опухолей.

Метод ФДТ основан на способности Радахлорина® избирательно накапливаться в опухоли кожи при его внутривенном введении и генерировать синглетный кислород, оказывающий токсический эффект на опухолевые клетки и модифицирующее действие на их плазматические мембраны при воздействии света с длиной волны, соответствующей одному из пиков поглощения препарата (402, 502, 532, 608 или 662 нм).

В развитии эффекта после проведения ФДТ с препаратом Радахлорин® можно выделить 3 этапа:

  •      1 этап — характерная реакция на световое воздействие при ФДТ, проявляющаяся в виде отека и гиперемии зоны облучения различной выраженности;
  •      2 этап — некроз опухоли, который формируется через 2–4 дня после сеанса ФДТ;
  •      3 этап — отторжение некротических масс и эпителизация дефекта раны через 2–8 недель в зависимости от размеров опухоли.

Радахлорин® в дозах 0,5–2,4 мг/кг при облучении опухоли лазерным излучением через 3 часа после введения препарата не обладает мутагенным действием и не повреждает ДНК нормальных клеток.

Фармакокинетика

После однократного внутривенного введения Радахлорина® в дозах 0,5–2,4 мг/кг он в течение 0,5–5 часов распределяется между кровью и тканями. Концентрация Радахлорина® в сыворотке крови достигает максимума через 15–30 мин и быстро снижается, составляя после введения в дозе 0,5 мг/кг через 1 час — 10 мкг/л, через 3 часа — 5 мкг/л, через 24 часа — 1 мкг/л.

Концентрация Радахлорина® в опухоли достигает максимума через 1 час (10–20 мкг/мл), но, при более быстром выведении его из окружающих опухоль здоровых тканей, максимальный терапевтический индекс (индекс контрастности) наблюдается через 3 часа после введения препарата. Концентрация препарата в опухолевой ткани выше, чем в окружающих здоровых тканях, в среднем в 3–6 раз, зависит от морфологической структуры опухоли, и составляет 2–10 мкг/мл.

Быстрое выведение Радахлорина® из крови, кожи и слизистых оболочек и высокий индекс контрастности исключают повреждение здоровых органов и тканей и гиперчувствительность кожных покровов к дневному свету.

Наиболее высокие уровни Радахлорина® через 3 часа после введения создаются в печени, почках, опухолевой ткани.

Около 70–80% Радахлорин® метаболизируется в печени до биладиенов (линейных тетрапирролов, являющихся также продуктами метаболизма гема). Препарат выводится в неизменном виде с калом (15%) и мочой (3%). Кумулятивная экскреция Радахлорина® с калом и мочой за первые 12 часов составляет в среднем 15–20% от введенной дозы препарата. Основная часть (98%) Радахлорина® выводится или метаболизируется за первые 48 часов. Следовые количества препарата определяются в коже вплоть до 6‑ти суток.

Особые указания

Некроз в зоне лечения обычно начинает формироваться через 2–4 дня, а отторжение струпа происходит через 2–8 недель после воздействия лазером.

Влияние на способность управлять автомобилем и другими механизмами

Прямых противопоказаний к управлению автомобилем после сеанса ФДТ Радахлорином® в настоящее время не выявлено.

При проявлении, каких-либо побочных действий, вопрос о вождении транспорта и работе с другими механизмами требует индивидуального рассмотрения.

Передозировка

Симптомы передозировки сходны с неблагоприятными побочными реакциями. Показана симптоматическая и дезинтоксикационная терапия (инфузионная терапия по показаниям, прием анальгетиков, антигистаминных препаратов, антиоксидантов).

Меры предосторожности

·       Во время воздействия лазером врач и пациент должны использовать защитные очки со светофильтром, поглощающим излучение 662 ± 3 нм.

·       Пациент после введения Радахлорина® должен соблюдать ограниченный световой режим (избегать яркого света) в течение недели.

·       Радахлорин® не следует вводить тем же шприцем или через ту же систему для внутривенных введений, через которые вводились другие лекарственные препараты.

Применение при беременности и кормлении грудью

Противопоказано при беременности. На время лечения следует прекратить грудное вскармливание.

Производитель

1.     Федеральное государственное бюджетное учреждение «Российский кардиологический научно-производственный комплекс» Министерства здравоохранения Российской Федерации — Экспериментальное производство медико-биологических препаратов (ФГБУ «РКНПК» Минздрава России — ЭПМБП), 121552, г. Москва, 3‑я Черепковская ул., д. 15‑а, стр. 24, стр. 25, стр. 48.

Тел./факс: (499) 149-02-13.

2.     ГБУЗ «Челябинская областная станция переливания крови»,

454076, г. Челябинск, ул. Воровского, д. 68.

Тел./факс: (351) 232-78-90.

Владелец регистрационного удостоверения/предприятие, принимающее претензии потребителей

ООО «РАДА-ФАРМА»

109316, г. Москва, Волгоградский проспект, д. 42, к. 5.

Тел.: (495) 980-13-05.

Условия отпуска из аптек

Отпускают по рецепту.

Срок хранения

2,5 года

Условия хранения

В защищенном от света месте, при температуре 0–8 °C

Регистрационый номер

ЛС-001868

Статус рег. удостоверения

переоформлено
Способ применения и дозы

Препарат вводится однократно в виде внутривенной капельной инфузии в течение 30 минут.

Световое воздействие излучением с длиной волны 662 ± 3 нм начинают через 3 часа после окончания инфузии. Оптимальным режимом воздействия является введение препарата в дозе 1,0–1,2 мг/кг и световое воздействие излучением с длиной волны 662 ± 3 мм в дозе 300 Дж/см2.

При условии возможности проведения повторного лечения пациентов с частичным эффектом или стабилизацией, возможно использование режимов 0,5–0,6 мг/кг — 300 Дж/см2 и 1,0–1,2 мг/кг — 200 Дж/см2. При этом выбор режима должен осуществляться индивидуально с учетом формы и распространенности опухолевого процесса.

При воздействии лазером используют дистанционное поверхностное облучение через кварцевый световод с применением или без применения микролинз при фотодинамической терапии поверхностных опухолей кожи, или же с применением макролинзы со световым пятном диаметром 2,5 до 3,0 см при фото динамической терапии предопухолевой и опухолевой патологии шейки матки. В качестве источника лазерного излучения используют диодный лазер с длиной волны 662 ± 3 нм.

Для выявления дополнительных очагов и уточнения границ распространения опухолевого очага рекомендуется совмещать введение Радахлорина® с флюоресцентной диагностикой, например, с использованием спектрофлуориметров. Интенсивность флюоресценции достигает максимума через 3 часа после введения препарата и существенно выше для дозы 1,2 мг/кг. Флюоресцентная контрастность на границе «опухоль/норма» варьирует в пределах (2÷4)/1 (для дозы 0,6 мг/кг) и (4÷6)/1 (для дозы 1,2 мг/кг).

Приготовление раствора для внутривенной инфузии:

Содержимое одного или нескольких флаконов разводят в 200 мл одного из ниже перечисленных инфузионных растворов:

−    0,9% раствор натрия хлорида;

−    5% или 10% раствор декстрозы;

−    10% раствор маннитола;

−    раствор Рингера;

−    4% или 8% раствор калия хлорида.

Для приготовления раствора не следует использовать инфузионные растворы с кислым показателем pH.

Показания
  •       Флюоресцентная диагностика рака кожи.
  •       Фотодинамическая терапия поверхностных опухолей кожи (исключая меланому).
  •       Фотодинамическая терапия предопухолевой (дисплазия I–III степени, эрозия) и опухолевой (рак in situ) патологии шейки матки.
Противопоказания
  •       Повышенная чувствительность к любому из компонентов препарата;
  •       Беременность и лактация;
  •       Детский возраст (опыт медицинского применения у детей отсутствует).

С осторожностью

Применять у лиц с артериальной гипертензией, сахарным диабетом.

Побочное действие

При фотодинамической терапии (ФДТ) с Радахлорином® возможны:

Местные реакции:

Часто:

-     боли в месте облучаемого очага в течение всей процедуры ФДТ и вплоть до 1 часа после ФДТ. Выраженность болевого синдрома варьирует в зависимости от распространенности патологического процесса и индивидуальной чувствительности больных;

-     отек окружающих тканей и мягких тканей головы, продолжающийся 2–7 суток.

Для купирования болевых реакций рекомендуется прием анальгетиков.

Со стороны кожных покровов:

Редко: кожный зуд.

Со стороны органов кроветворения:

Часто может наблюдаться увеличение абсолютного числа лейкоцитов в периферической крови с увеличением числа гранулоцитов.

Взаимодействие

Выявлена несовместимость Радахлорина® с препаратами, имеющими кислый показатель pH среды, например, с аскорбиновой кислотой.

Внешний вид препарата

Прозрачная жидкость темно-зеленого цвета со слабым характерным запахом.

Фармакодинамика

Радахлорин ® является фотосенсибилизатором второго поколения, предназначенного для флюоресцентной диагностики (ФД) и фотодинамической терапии (ФДТ) злокачественных опухолей.

Метод ФДТ основан на способности Радахлорина® избирательно накапливаться в опухоли кожи при его внутривенном введении и генерировать синглетный кислород, оказывающий токсический эффект на опухолевые клетки и модифицирующее действие на их плазматические мембраны при воздействии света с длиной волны, соответствующей одному из пиков поглощения препарата (402, 502, 532, 608 или 662 нм).

В развитии эффекта после проведения ФДТ с препаратом Радахлорин® можно выделить 3 этапа:

  •      1 этап — характерная реакция на световое воздействие при ФДТ, проявляющаяся в виде отека и гиперемии зоны облучения различной выраженности;
  •      2 этап — некроз опухоли, который формируется через 2–4 дня после сеанса ФДТ;
  •      3 этап — отторжение некротических масс и эпителизация дефекта раны через 2–8 недель в зависимости от размеров опухоли.

Радахлорин® в дозах 0,5–2,4 мг/кг при облучении опухоли лазерным излучением через 3 часа после введения препарата не обладает мутагенным действием и не повреждает ДНК нормальных клеток.

Фармакокинетика

После однократного внутривенного введения Радахлорина® в дозах 0,5–2,4 мг/кг он в течение 0,5–5 часов распределяется между кровью и тканями. Концентрация Радахлорина® в сыворотке крови достигает максимума через 15–30 мин и быстро снижается, составляя после введения в дозе 0,5 мг/кг через 1 час — 10 мкг/л, через 3 часа — 5 мкг/л, через 24 часа — 1 мкг/л.

Концентрация Радахлорина® в опухоли достигает максимума через 1 час (10–20 мкг/мл), но, при более быстром выведении его из окружающих опухоль здоровых тканей, максимальный терапевтический индекс (индекс контрастности) наблюдается через 3 часа после введения препарата. Концентрация препарата в опухолевой ткани выше, чем в окружающих здоровых тканях, в среднем в 3–6 раз, зависит от морфологической структуры опухоли, и составляет 2–10 мкг/мл.

Быстрое выведение Радахлорина® из крови, кожи и слизистых оболочек и высокий индекс контрастности исключают повреждение здоровых органов и тканей и гиперчувствительность кожных покровов к дневному свету.

Наиболее высокие уровни Радахлорина® через 3 часа после введения создаются в печени, почках, опухолевой ткани.

Около 70–80% Радахлорин® метаболизируется в печени до биладиенов (линейных тетрапирролов, являющихся также продуктами метаболизма гема). Препарат выводится в неизменном виде с калом (15%) и мочой (3%). Кумулятивная экскреция Радахлорина® с калом и мочой за первые 12 часов составляет в среднем 15–20% от введенной дозы препарата. Основная часть (98%) Радахлорина® выводится или метаболизируется за первые 48 часов. Следовые количества препарата определяются в коже вплоть до 6‑ти суток.

Особые указания

Некроз в зоне лечения обычно начинает формироваться через 2–4 дня, а отторжение струпа происходит через 2–8 недель после воздействия лазером.

Влияние на способность управлять автомобилем и другими механизмами

Прямых противопоказаний к управлению автомобилем после сеанса ФДТ Радахлорином® в настоящее время не выявлено.

При проявлении, каких-либо побочных действий, вопрос о вождении транспорта и работе с другими механизмами требует индивидуального рассмотрения.

Передозировка

Симптомы передозировки сходны с неблагоприятными побочными реакциями. Показана симптоматическая и дезинтоксикационная терапия (инфузионная терапия по показаниям, прием анальгетиков, антигистаминных препаратов, антиоксидантов).

Меры предосторожности

·       Во время воздействия лазером врач и пациент должны использовать защитные очки со светофильтром, поглощающим излучение 662 ± 3 нм.

·       Пациент после введения Радахлорина® должен соблюдать ограниченный световой режим (избегать яркого света) в течение недели.

·       Радахлорин® не следует вводить тем же шприцем или через ту же систему для внутривенных введений, через которые вводились другие лекарственные препараты.

Применение при беременности и кормлении грудью

Противопоказано при беременности. На время лечения следует прекратить грудное вскармливание.

Производитель

1.     Федеральное государственное бюджетное учреждение «Российский кардиологический научно-производственный комплекс» Министерства здравоохранения Российской Федерации — Экспериментальное производство медико-биологических препаратов (ФГБУ «РКНПК» Минздрава России — ЭПМБП), 121552, г. Москва, 3‑я Черепковская ул., д. 15‑а, стр. 24, стр. 25, стр. 48.

Тел./факс: (499) 149-02-13.

2.     ГБУЗ «Челябинская областная станция переливания крови»,

454076, г. Челябинск, ул. Воровского, д. 68.

Тел./факс: (351) 232-78-90.

Владелец регистрационного удостоверения/предприятие, принимающее претензии потребителей

ООО «РАДА-ФАРМА»

109316, г. Москва, Волгоградский проспект, д. 42, к. 5.

Тел.: (495) 980-13-05.

Условия отпуска из аптек

Отпускают по рецепту.

Условия хранения
В защищенном от света месте, при температуре 0–8 °C