Здравствуйте, коллеги!

Добро пожаловать на страницу «Офтальмо Life» – раздел о методах терапии одних из наиболее распространенных поражений органа зрения: катаракты и воспаления.

Гид проекта
Ханако Сендзю

Актуальность консервативного лечения катаракты

Хирургический метод является ведущим в терапии возрастной катаракты — в 80% случаев зрительные функции, сниженные за счет катаракты, могут быть восстановлены после проведения операции1. Однако, по данным федеральных клинических рекомендаций, хирургическое вмешательство имеет абсолютные и относительные противопоказания1.

К абсолютным противопоказаниям относят ситуации, когда:

  • не ожидается улучшения зрительных функций в результате операции и при этом отсутствуют другие медицинские показания для хирургии

Относительными противопоказаниями считаются:

  • уровень остроты зрения с коррекцией на больном глазу соответствующий потребностям пациента;
  • наличие сопутствующей соматической патологии пациента, снижающей безопасность хирургического вмешательства;
  • отсутствие условий для адекватного послеоперационного ухода за пациентом и проведения ему соответствующего лечения.

Кроме того, имеются и другие причины для отказа/отсрочки хирургии:

  • стоимость операции
  • страх и тревожность пациента перед операцией
  • лительное ожидание операции (например из-за квот или COVID-19)

Во всех этих случаях оптимально применение консервативной терапии возрастной катаракты. Препаратом с патогенетическим механизмом действия на возрастную катаракту является пиреноксин, давайте рассмотрим его действие более подробно.

Пиреноксин (Каталин®)

Активность пиреноксина (Каталин®) в отношении катаракты была открыта в 1958 г. японской компанией Senju. У нас в стране он применяется на протяжении уже нескольких десятилетий.

Для того, чтобы понять механизм действия пиреноксина, нужно рассмотреть теорию развития катаракты Огино.

Хиноидная теория Огино

Помутнение хрусталика при катаракте возникает, когда под действием хиноидных продуктов водорастворимые белки хрусталика начинают денатурироваться и превращаться в непрозрачные субстанции, образующихся посредством нарушенного метаболизма ароматических аминокислот (триптофана, тирозина и других).

Пиреноксин конкурентно ингибирует действие хиноидных соединений, стимулирующих превращение водорастворимого белка в хрусталике в нерастворимый (что и вызывает визуальное помутнение хрусталика).3,4

Клинические исследования пиреноксина

Эффективность чистого пиреноксина при лечении возрастной катаракты была изучена в составе глазных капель Каталин® в нескольких исследованиях.

Так, в исследовании Полунина Г.С. и соавторов изучалась эффективность препарата Каталин® в сравнении с таурином, исследуемая группа – 50 человек, период – 12 месяцев2

По результатам данного исследования2:

  • Уже через 3 мес. применения «Каталина®» наблюдалось улучшение денситометрических показателей оптической плотности.
  • Интенсивность помутнений за 12 мес снизилась на 3,9% у пациентов, применявших «Каталин®», тогда как у применявших таурин интенсивность помутнений повысилась на 4,6%.
  • У 12 наблюдаемых пациентов (из 50 участников) после курса препарата «Каталин®» при биомикроскопии практически не определялись катарактальные изменения хрусталика, а при исследовании на аппарате Pentacam программа выдавала нулевую стадию катаракты.

Другие исследования, в ходе которых была проанализирована эффективность пиреноксина:

Двойное слепое клиническое исследование эффективности применения глазных капель пиреноксин при лечении старческой катаракты (Murata Tadahiko, Япония)
  • Период: 18 месяцев
  • Исследуемая группа: 40 пациентов
  • Двойное слепое исследование
Эффективность применения глазных капель пиреноксин 0,005% у пациентов с катарактой в раннем пожилом возрасте и у пациентов со старческой катарактой (Kocięcki, J et al, Польша)
  • Период: 24 месяца
  • Исследуемая группа: 72 пациента

Вебинар: «Замедление катарактогенеза – а ведь это возможно!»

В этом вебинаре профессор Ковалевская Мария Александровна рассказывает о выборе консервативного лечения катаракты, об эффективности и применении препарата Каталин®.

Каталин® – оригинальный препарат пиреноксина5

Каталин® – оригинальный рецептурный препарат пиреноксина с доказанным патогенетический механизмом действия.3,4

Скачать инструкцию
Клинический опыт применения более 40 лет с 1958 г.
Одобрен в 12 странах
Япония, Китай, Россия, Польша, Гонконг, Таиланд, Пакистан, Индонезия, Филиппины, Бразилия, Италия, Португалия
Производится в Японии
Производство отвечает стандартам GMP в Японии, ЕС и России

Послеоперационное воспаление1

Любое хирургическое вмешательство на глазном яблоке сопровождается послеоперационным воспалением. Операционная травма запускает каскад реакций с участием арахидоновой кислоты, которая метаболизируется с помощью фермента циклооксигеназы (ЦОГ), превращаясь в простагландины, являющиеся медиаторами воспаления.

Клиническими проявлениями выброса простагландинов со стороны глаза являются: миоз, инъекция глазного яблока, боль, ухудшение зрения, в том числе и вследствие развития кистозного макулярного отёка.

Поэтому в послеоперационном периоде применяется противовоспалительная терапия с применением нестероидных противовоспалительных препаратов (НПВП) и/или кортикостероидов.

НПВП vs. кортикостероиды

Множество побочных эффектов стероидных препаратов (например, развитие «стероидной» глаукомы) сильно ограничивает их использование.2

А НПВП обладают следующими свойствами (особенно современные препараты):2

  • оказывают выраженный противовоспалительный эффект
  • имеют более низкую токсичность
  • оказывают анальгезирующий эффект (послеоперационный период проходит более комфортно)

Выбор НПВП в офтальмологии

Однако какой же из НПВП оптимален для применения в офтальмологии?

Давайте рассмотрим результаты исследования, в котором сравнивались свойства следующих препаратов из этой группы:

  • Диклофенак
  • Бромфенак
  • Амфенак

По показателю концентрации полумаксимального ингибирования (IC50) бромфенак имеет силу ингибирования циклооксигеназы-1 (ЦОГ-1) и циклооксигеназы-2 (ЦОГ-2) в 2,8 и в 2,7 и раза выше, чем амфенак и в 10 и 4,1 раза больше, чем диклофенак.3 Т.е. количество бромфенака, необходимого для ингибирования ЦОГ значительно ниже, чем диклофенака и амфенака, что говорит о высокой эффективности этого НПВС.

Также в ретинохориоидальных тканях концентрация бромфенака при дозировке 2 раза/день выше значения IC50 для циклооксигеназы-2 (график полностью выше пунктирной линии), в то время как концентрации диклофенака и амфенака при дозировке 3 раза/день ниже соответствующих значений IC50 на минимальных уровнях.3

Таким образом среди данных НПВС только бромфенак (Накван®) обладает достаточной клинической результативностью ингибирования ЦОГ в тканях хориоидеи.

Главная особенность бромфенака

В чем же заключается особенность структуры бромфенака в сравнении с другими НПВП? Определяющим отличием структуры бромфенака является атом брома (Br), что придает молекуле бромфенака важные свойства, выделяющие его из других НПВП:3

  • Br повышает липофильность молекулы препарата и облегчает ее проникновение через мембраны клеток различных тканей
  • Бромирование 4-го атома углерода фенильного кольца усиливает обезболивающие и противовоспалительные свойства препарата
  • Модификация молекулы препарата атомом брома может приводить к более активному ингибированию ЦОГ-2

Клиническая эффективность Наквана® (бромфенака)

Давайте рассмотрим клиническую эффективность бромфенака, на примере исследования оригинального препарата Накван®.

Из 3074 участников исследования, улучшение было зафиксировано у 2739 пациентов – это 89% от общего числа. Частота нежелательных явлений составила всего 1,64%4

Процент эффективности применения бромфенака в каждой из нозологий в исследовании составил не менее 88%, а максимум – 92% в лечении послеоперационного воспаления. Частота побочных явлений составила всего 1,64%.4

Оптимальный режим применения бромфенака (Накван®)

По данным исследования Miyake и соавт. было установлено, что терапевтически значимая концентрация бромфенака сохраняется в водянистой влаге глаза в течение 12 часов после однократного применения препарата.5

Таким образом, научно обоснованным является применение бромфенака 2 раза в сутки.

Следовательно, двукратное применение препарата обеспечивает наилучший противовоспалительный эффект.5

Видеолекция: «Новые возможности противовоспалительной терапии в офтальмологии»

В этой видеолекции профессор Астахов Сергей Юрьевич рассказывает о вопросах оптимального выбора НПВП в лечении послеоперационного воспаления и воспаления переднего отрезка глаза.

Накван® – оригинальный препарат бромфенака6

Накван® – оригинальный инновационный препарат бромфенака, разработанный и произведенный в Японии.6

  • Широкий спектр показаний:6
    • Неинфекционное воспаление переднего отрезка глаза (блефарит, конъюнктивит, склерит, эписклерит)
    • Послеоперационное воспаление
  • Первый и единственный НПВП для офтальмологического применения, одобренный к применению дважды в сутки
  • Широкая доказательная база эффективности и безопасности
  • Применяется в Японии, Европе и России

Консервативная терапия катаракты

Япония – это качество, технологии и SENJU

Компания

Компания «Senju Pharmaceutical»

Список литературы

  1. Федеральные клинические рекомендации по оказанию офтальмологической помощи пациентам с возрастной катарактой (2015).
  2. Полунин Г.С., Макаров, И.А., Бубнова И.А. Изучение терапевтической эффективности Каталина® при возрастной катаракте (срок наблюдения 1 год) // НИИ глазных болезней РАМН Москва Том 13. No.3. 2012. стр. 110-114
  3. Оганезова Ж.К, Егоров Е.А. Некоторые аспекты лечения катаракты // «РМЖ». No. 4. 03.11.2014
  4. Оганезова Ж.Г. Применение препарата Каталин® в лечении возрастной катаракты // РНИМУ имени Н.И. Пирогова, кафедра офтальмологии имени академика А.П.Нестерова «РМЖ» Том 13 No.2 от 2013 стр. 74-77
  5. Инструкция по применению препарата Каталин®
  1. С.Ю. Астахов, М.В. Гобеджишвили «Нестероидные противовоспалительные препараты в послеоперационном лечении офтальмологических больных»
  2. Вебинар А.А. Антонова: «Периоперационная терапия в лечении пациентов с катарактой и глаукомой», 2020
  3. Kida T et al, Pharmacokinetics and Efficacy of Topically Applied Nonsteroidal Anti-Inflammatory Drugs in Retinochoroidal Tissues in Rabbits // PLoS One, 2014
  4. Основано на статье: Kitao N., Shimoji H., Fukuda M. Post-Marketing Surveillance of Bromfenac Sodium (BRONUCH®) Ophthalmic Solution // Japanese Journal «New Ophthalmology» Vol 22, No.9 стр.133-142, и внутренних данных компании Senju об исследовании, проведенном авторами статьи.
  5. Kensaku Miyake at all, Ocular Pharmacokinetics of a Single Dose of Bromfenac Sodium Ophthalmic Solution 0.1% in Human Aqueous Humor, Journal of ocular pharmacology and therapeutics Volume 24, Number 6, 2008
  6. Инструкция по медицинскому применению лекарственного препарата Накван® ЛП-004224.